霉酚酸發(fā)酵液是由短密青霉、灰綠青霉等微生物產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物，可從微生物發(fā)酵液中分離純化得到霉酚酸，霉酚酸也可由化學(xué)合成法得到。它具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗真菌、抗腫瘤等活性。但是，霉酚酸研究中的重要進(jìn)展是于上世紀(jì)60 年代發(fā)現(xiàn)它具有免疫抑制活性，它是非競爭性和可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶和鳥苷酸合成酶的抑制劑，霉酚酸從微生物發(fā)酵液中分離純化得到。工業(yè)上常用的提取工藝為：霉酚酸發(fā)酵液→鈉化→板框→酸化→板框→粗品→精制→成品。板框過濾普遍存在以下不足：

 

 

1、濾液質(zhì)量較差，對一些雜質(zhì)去除效果不理想。

 

2、設(shè)備占地面積大，自動(dòng)化控制程度差、產(chǎn)品穩(wěn)定性波動(dòng)大，濾布更換頻繁、人力資源成本高。

 

3、濾渣頂洗不徹底，過濾收率低，收率只有88%左右，而膜過濾技術(shù)是近年來在生物醫(yī)藥行業(yè)廣泛應(yīng)用的一門新興技術(shù)，膜分離技術(shù)具有無相變、操作簡單、自動(dòng)化程度高等特點(diǎn)，目前在發(fā)酵液過濾中應(yīng)用廣泛。

 

針對目前霉酚酸鈉板框過濾提取存在的不足，采用陶瓷膜和納濾膜組合的膜分離技術(shù)替代板框過濾的工藝，設(shè)計(jì)工藝流程如下: 霉酚酸發(fā)酵液→鈉化→陶瓷膜→納濾→后續(xù)工藝。

 

1、陶瓷膜澄清

 

霉酚酸陶瓷膜過濾時(shí)，隨著溫度的升高，陶瓷膜的通量增大，主要原因是溫度升高，發(fā)酵液的流動(dòng)性變好，使得膜通量變大。

 

對于陶瓷膜過濾發(fā)酵液體系，對于非胞內(nèi)物的產(chǎn)品且分子量較小，加入一定量的水可以使得產(chǎn)品從陶瓷膜膜孔中透過，從而提高產(chǎn)品的收率，隨著加水量的增大，產(chǎn)品收率不斷提高。

 

用陶瓷膜對霉酚酸發(fā)酵液進(jìn)行過濾，加入一定量的水，其收率可達(dá)95%，高于板框過濾的收率(88%左右)。且在操作條件：溫度30 ℃、壓力0. 3MPa，陶瓷膜的平均通量在160～180L/(m2·h) ，因此用陶瓷膜對霉酚酸發(fā)酵液進(jìn)行過濾是可行的，且可取得較高的產(chǎn)品收率。

 

2、納濾濃縮

 

納濾濃縮后濃縮液的含量可以達(dá)到板框?yàn)V液的3.5倍左右，且納濾濃縮過程保持較高的通量，納濾膜對霉酚酸的截留率為98%，因此，利用納濾膜對霉酚酸的陶瓷膜濾液進(jìn)行濃縮是可行的。

 

利用陶瓷膜+納濾膜過濾霉酚酸發(fā)酵液，濾液質(zhì)量良好，收率高，做成的成品質(zhì)量及收率均優(yōu)于板框過濾，總提煉收率達(dá)75%，成品的霉酚酸含量大于98%。該工藝應(yīng)用于霉酚酸提煉的生產(chǎn)工藝，工藝簡單可靠，分離效果好，收率高，適用工業(yè)化生產(chǎn)。